ปกติ คนที่ติดเชื้ออีสุกอีใสแล้ว จะมีภูมิคุ้มกันต่อเชื้อนี้ไปตลอดชีวิต คือจะไม่เป็นซ้ำครั้งที่สอง ยกเว้น 2 กรณีนี้
1. คนไข้มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง เช่น เป็นโรค Aids
2. คนไข้มีภูมิคุ้มกันโรคปกติ แต่บังเอิญมีความบกพร่องเฉพาะการสร้างภูมิคุ้มกันโรคอีสุกอีใส คือเคยติดเชื้อแต่ไม่สามารถสร้างภูมิคุ้มกันโรคอีสุกอีใสได้ ซึ่งก็เป็นความผิดปกติของคนไข้ ไม่ใช่เกิดจากเชื้อโรคพัฒนาจนเก่งกล้าสามารถแต่ประการใด
3. สำหรับคนที่ฉีดวัคซีนแล้ว บางคนยังเป็นโรคอีสุกอีใสได้ ทั้งๆที่มีภูมิคุ้มกันแล้ว เป็นเพราะไปเจอเชื้ออีสุกอีใสสายพันธุ์อื่นที่ยังไม่มีภูมิคุ้มกันครับ
รายละเอียด สามารถอ่านได้จากเว็บนี้ แต่คงอ่านเข้าใจยากสักหน่อยเพราะเป็นภาษาแพทย์ซะเยอะครับ
http://www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=x20030701105911527470
ปล. ยังมีอีกกรณีหนึ่ง คือ คนไข้เคยติดเชื้อชนิดอื่นที่ดูคล้ายอีสุกอีใส เช่น Impetigo จึงเข้าใจว่าเป็นอีสุกอีใสมาแล้ว เมื่อเจออีสุกอีใสตัวจริง จึงเข้าใจผิดว่า ตนเป็นอีสุกอีใส 2 ครั้ง ซึ่งกรณีนี้จะพบได้บ่อยกว่ากรณีข้างต้นครับ